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MYC 的致癌激活是癌症进展中的一个关键基因，它有可能识别出可能对免疫疗法 (ICB) 反应不佳的肺癌患者。这是最近由 Josep Carreras 白血病研究所癌症遗传学组首席研究员 Montse Sanchez-Cespedes 博士领导的一组研究人员在Cell Reports Medicine上发表的一项研究的主要结论。他们的研究结果突出了反应不佳的主要原因，并提出了一种新方法来选择将从 ICB 中受益或需要提前进行替代治疗的患者。

ICB 疗法代表免疫检查点封锁，由于其普遍积极的结果，已成为肺癌的标准治疗方法。迄今为止，高水平的 PD-L1 蛋白一直是预测阳性治疗反应的主要手段。然而，许多肺癌肿瘤本身就含有高水平的这种蛋白质，但仍然无法对 ICB 产生反应，而其他具有低水平相同蛋白质的肿瘤却有反应。提前确定哪些患者会产生强烈反应可以节省宝贵的时间并帮助患者活得更长、更健康。

ICB 治疗抑制 PD-L1 及其伙伴 PD1 的作用，以增加免疫系统对肿瘤细胞的作用。这两种蛋白质是避免自身免疫的自然系统的一部分，PD-L1 通常存在于细胞膜(包括癌细胞)中，并且通过与其伙伴 PD-1 的相互作用，存在于免疫细胞中，防止免疫系统的过度反应可能对机体有害。在肿瘤的情况下，这会导致免疫系统不杀死癌细胞，因此 ICB 治疗试图阻止这种接触。

另一方面，肿瘤被发现具有低水平的 PD-L1。没有这种免疫限制技巧，他们如何避免强烈的免疫攻击?由 Sanchez-Cespedes 博士领导的团队在他们最近发表在 Cell Reports Medicine 杂志上的文章中报告说，许多 PD-L1 低的肿瘤已经制定了避免 γ 干扰素对肿瘤细胞作用的遗传策略。γ 干扰素是免疫细胞分泌的免疫反应的强大刺激物，避免其作用，肿瘤细胞就不能被免疫系统杀死。

在肿瘤细胞中发现的这些遗传策略之一是致癌基因 MYC 的激活，这会导致一系列事件阻止细胞内 γ 干扰素的作用。实验结果表明，这可能是癌症患者对 ICB 反应的强有力且可靠的预测指标，因为具有 MYC 基因激活的肿瘤与 ICB 治疗后的预后较差有关。

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